心脏中的信号转导子和转录激活因子3不仅传递肥大型信号，还传递对多柔比星诱导的心肌病的保护信号

信号转导子和转录激活因子 (STAT) 3 是一种下游受多种细胞因子调控的转录因子，由Janus激酶家族激活，并通过gp130在心脏肥大中发挥关键作用。为了确定体内STAT3的生理意义，构建了心脏特异性过表达Stat3基因的转基因小鼠 (STAT3-TG)。STAT3-TG在12周龄时表现出心肌肥大，伴随心房利钠肽 (ANF)、β-肌球蛋白重链 (MHC) 和心脏生长因子 (CT)-1基因的表达增加。这些动物以腹腔注射的方式接受了15 mg/kg的多柔比星 (Dox)，这种抗肿瘤药物因其心脏毒性而受到限制使用。10天后的生存率为对照同窝小鼠 (WT) 的25% (5/20)，而STAT3-TG则为80% (16/20) (P < 0.01)。WT在Dox处理后1天表现出β-MHC和ANF mRNA的表达增加；这种表达在3天时达到峰值，表明WT经历了充血性心力衰竭。尽管Dox治疗前STAT3-TG心脏中这些mRNA的表达已显著升高，但在治疗后并未观察到进一步的增加。Dox施用显著降低了WT心脏中心脏α-肌动蛋白和Stat3基因的表达，但在STAT3-TG中则没有。这些结果直接提供了证据，表明STAT3不仅传导肥大型信号，还通过抑制心脏收缩基因的减少和诱导心脏保护因子，提供了对Dox诱导心肌病的保护信号。