Protein-Biomarker für neu aufgetretene Herz-Kreislauf-Erkrankungen

ZIEL: Die Integration neuartiger Plasmaprotein-Biomarker könnte die aktuellen Modelle zur Vorhersage des Risikos für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ASCVD) verbessern. ANSATZ UND ERGEBNISSE: Wir verwendeten Entdeckungsmassen spektrometrie (MS), um die Plasmakonzentrationen von 861 Proteinen in 135 Fällen von Myokardinfarkt (MI) und 135 passenden Kontrollen zu bestimmen. Anschließend maßen wir 59 Marker durch gezielte MS in 336 ASCVD-Fall-Kontroll-Paaren. Assoziationen mit MI oder ASCVD wurden in Einzelmarker- und Mehrfachmarkeranalysen getestet, angepasst an etablierte ASCVD-Risikofaktoren. Zwölf Einzelmarker aus der Entdeckungs-MS waren mit der MI-Inzidenz assoziiert (bei P<0.01), angepasst an klinische Risikofaktoren. Sieben Proteine in der Gesamtheit (Cyclophilin A, Cluster von Differenzierung 5 Molekül CD5-Antigen-ähnlich, Zelloberflächen-Glykoprotein Mucin Zelloberflächen-assoziiertes Protein 18 MUC-18, Kollagen-α 1 XVIII-Kette, Speichel-α-Amylase 1, C-reaktives Protein und Multimerin-2) waren stark mit MI assoziiert (P<0.0001) und verbesserten signifikant dessen Vorhersage im Vergleich zu einem Modell mit klinischen Risikofaktoren allein (C-Statistik von 0.71 vs. 0.84). Durch gezielte MS waren 12 Einzelproteine Prädiktoren für ASCVD (bei P<0.05) nach Anpassung an etablierte Risikofaktoren. In Mehrfachmarkeranalysen sagten 4 Proteine in Kombination (α-1-säure-Glykoprotein 1, Paraoxonase 1, Tetranectin und CD5-Antigen-ähnlich) die inzidente ASCVD voraus (P<0.0001) und verbesserten moderat die C-Statistik des Modells mit klinischen Kovariaten allein (C-Statistik von 0.69 vs. 0.73). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Die Proteomik-Profilierung identifizierte Einzel- und Mehrfachmarker-Protein-Panels, die mit neu aufgetretener ASCVD assoziiert sind und zu einem besseren Verständnis der zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen führen können. Unsere Ergebnisse beinhalten viele neuartige Protein-Biomarker, die, falls extern validiert, die Risikobewertung für MI und ASCVD verbessern könnten.