Sinais de Perigo Intravascular Orientam Neutrófilos para Locais de Inflamação Estéril

Neutrófilos são recrutados do sangue para locais de inflamação estéril, onde contribuem para a cicatrização de feridas, mas também podem causar danos aos tecidos. Usando microscopia intravital por confocal de disco giratório, examinamos a cinética e os mecanismos moleculares do recrutamento de neutrófilos para locais de necrose hepática focal in vivo. O trifosfato de adenosina liberado de células necróticas ativou o inflamassoma Nlrp3 para gerar um microambiente inflamatório que alertou neutrófilos em circulação a aderirem dentro dos sinusoides hepáticos. Posteriormente, a geração de um gradiente de quimiocinas intravascular direcionou a migração dos neutrófilos através de tecido saudável em direção a focos de dano. Por fim, sinais de peptídeos formilados liberados de células necróticas guiaram os neutrófilos através de sinusoides não perfundidos para a lesão. Assim, a imagem dinâmica in vivo revelou uma hierarquia em múltiplas etapas de sinais direcionais que guiam a localização dos neutrófilos para locais de inflamação estéril.