糖代谢与自噬特征预测急性髓系白血病的预后和免疫微环境

现有的急性髓系白血病（AML）风险分层显示出患者预后具有显著的异质性，突显了采用创新风险分层方法以优化治疗应答的必要性。在这项多队列研究中，我们探讨了糖代谢与自噬相关基因（CARGs）在改善 AML 患者预后分层方面的潜力。通过采用单变量回归和最小绝对收缩与选择算子（LASSO）-Cox 逐步回归分析，我们构建了由 4 个 CARGs 相关基因组成的 AML 患者预后特征。通过利用包含 117 例患者的 TCGA 队列、包含 1,431 例患者的 Gene Expression Omnibus（GEO）公共数据队列以及包含 117 例患者的内部队列数据，我们在共计 1,665 例非急性早幼粒细胞白血病（APL）患者样本中展示了 CARG 特征在预测生存结局方面的稳健性与准确性。患者根据中位风险评分被分为高风险组和低风险组。与低风险组相比，高风险组的总生存期（OS）显著缩短。我们鉴定了差异表达基因（DEGs）。Gene Ontology（GO）和基因集富集分析（GSEA）显示，DEGs 主要与免疫应答信号通路相关。免疫相关分析表明，被归为高风险组的患者表现出抑制性免疫微环境。针对各风险组潜在药物的结果表明，PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂有效。本研究所提出的基于 CARGs 的新型风险模型在 AML 预后分层中展现出良好前景，有望为精准靶向肿瘤治疗的开发提供新见解。