一种在保守的病毒 DNA 聚合酶基因中进化的鼠类巨细胞病毒细胞周期调节因子 (m54.5p)

核糖体分析 (Ribo-seq) 和转录起始位点分析最近揭示了溶解性鼠类巨细胞病毒 (MCMV) 感染中数百种新型病毒基因产物。其中之一是位于高度保守病毒 DNA 聚合酶位点 (M54) 内的高表达的 m54.5 开放阅读框 (ORF)。在这里，我们显示 m54.5 编码一种核蛋白 (m54.5p)，它有助于在 MCMV 感染过程中调节细胞周期。m54.5p 与有丝分裂期促进复合物/细胞质 (APC/C) 和蛋白磷酸酶-6 (PP6) 互作。异位表达 m54.5p 导致 PP6C 和多个 APC/C 亚单位在细胞核中的积累，并伴随 APC/C 底物在核内水平的增加。因此，异位表达 m54.5p 在诺考达唑有丝分裂停滞和血清饥饿实验中导致 G1 细胞周期停滞。虽然 m54.5p-null 突变病毒在体外的复制速率与野生型相同，但在感染后第 14 天在小鼠肺中出现温和减弱。我们的发现突显了疱疹病毒基因组的惊人可塑性，促进了在高度保守的病毒 DNA 聚合酶基因位点内一个 > 200 aa 的病毒开放阅读框的进化.