Acetylierung von Histonen und transkriptionsbezogenen Faktoren

Der Zustand der Chromatin (die Verpackung von DNA in Eukaryoten) hat lange Zeit erhebliche Auswirkungen auf die Ebenen der Genexpression gehabt, und zahlreiche Strategien zur Veränderung des Chromatins – einschließlich ATP-abhängiger Umgestaltung und Histonmodifikation – werden in der Zelle eingesetzt, um eine transkriptive Regulation zu erreichen. Davon ist die Histonacetylierung eine der am besten charakterisierten, da in den letzten Jahren viele Histonacetyltransferase (HAT) Proteine und ihre assoziierten Komplexe identifiziert und weiter untersucht wurden. Interessanterweise wurde gezeigt, dass die meisten dieser Proteine Coaktivator- oder andere transkriptionsbezogene Funktionen haben. Bestätigte und putative HAT-Proteine wurden aus verschiedenen Organismen von Hefen bis hin zu Menschen identifiziert und umfassen Mitglieder der Gcn5-verwandten N-Acetyltransferase (GNAT) Superfamilie, Gcn5, PCAF, Elp3, Hpa2 und Hat1; MYST-Proteine Sas2, Sas3, Esa1, MOF, Tip60, MOZ, MORF und HBO1; globale Coaktivatoren p300 und CREB-bindendes Protein; Kernrezeptor-Coaktivatoren SRC-1, ACTR und TIF2; TATA-bindendes Protein-assoziiertes Faktor TAF(II)250 und seine Homologe; sowie Untereinheiten des allgemeinen Faktors TFIIIC der RNA-Polymerase III. Die Acetylierung und transkriptiven Funktionen dieser HATs und der nativen Komplexe, die sie enthalten (wie der Hefekomplex SAGA, NuA4 und möglicherweise analoge menschliche Komplexe), werden diskutiert. Darüber hinaus ist bekannt, dass einige dieser HATs auch bestimmte nicht-histonale, transkriptionsbezogene Proteine, einschließlich hochmobiler Gruppenchromatinproteine, Aktivatoren wie p53, Coaktivatoren und allgemeine Faktoren modifizieren. Daher detaillieren wir auch diese bekannten Faktor-Acetyltransferase (FAT) Substrate und die nachgewiesenen oder potenziellen Rollen ihrer Acetylierung in transkriptiven Prozessen.