造血干细胞和祖细胞基因治疗单基因遗传病的系统评价和荟萃分析

利用整合载体工程化修饰的造血干细胞和祖细胞（HSPCs）进行体外基因治疗（GT）是治疗单基因疾病的一种很有前景的方法，但缺乏集中数据库阻碍了对其总体疗效的评估。在此，我们旨在对使用不同载体平台的临床试验中 HSPC-GT 的短期和长期安全性进行全面评估。我们系统回顾了关于 HSPC-GT 的文献，以描述基因校正细胞的生存率、基因毒性和植入情况。从 1995 年至 2020 年，涵盖 14 种疾病的 55 项试验符合纳入标准，406 名原发性免疫缺陷病（55.2%）、代谢性疾病（17.0%）、血红蛋白病（24.4%）和骨髓衰竭（3.4%）患者接受了γ-逆转录病毒载体（γRV）（29.1%）、自身失活型 γRV（2.2%）或慢病毒载体（LV）（68.7%）的治疗。合并的总死亡发生率为每 100 人年观察（PYO）0.9 例（95% CI = 0.37-2.17）。在 1504.02 PYO 中共发生 21 起基因毒性事件，均发生于原发性免疫缺陷病的 γRV 试验中（每 100 PYO 发生 0.99 起事件，95% CI = 0.18-5.43）。γRV 的合并植入率为 86.7%（95% CI = 67.1-95.5%），而 LV HSPC-GT 为 98.7%（95% CI = 94.5-99.7%）（p = 0.005）。我们的分析表明，大多数受者实现了稳定的造血重建，且接受 LV 转导 HSPCs 的患者显示出更优的植入率和更高的安全性。