Kultivierte normale menschliche Hepatozyten synthetisieren keinen lipoprotein-assoziierten Koagulatiionshemmer: Beweise dafür, dass das Endothel der Hauptort seiner Synthese ist.

Humanes Plasma enthält einen Faktor Xa-abhängigen Hemmer des Gewebefaktor/Faktor VIIa-Komplexes, der als lipoprotein-assoziierter Koagulatiionshemmer (LACI) bezeichnet wird. Die vorliegende Studie untersucht die Stelle(n) der LACI-Synthese. In dieser Studie wurden kultivierte Hepatozyten, die aus normaler menschlicher Leber isoliert wurden, im Wesentlichen negativ für LACI-mRNA gefunden, wie durch Northern Blot-Analyse mit einer vollständigen LACI-cDNA als Sonden gezeigt. Die konditionierten Medien aus diesen Kulturen waren ebenfalls im Wesentlichen negativ für die LACI-Aktivität. In ähnlicher Weise enthielt poly(A)+ RNA, die aus normaler menschlicher Leber gewonnen wurde, keine nachweisbare LACI-mRNA. Im Gegensatz dazu enthielten kultivierte Endothelzellen aus der menschlichen Nabelvene und menschliches Lungengewebe (reich an Endothel) beide reichlich Mengen an LACI-mRNA. Darüber hinaus enthielten Erythrozytenlysate und Kulturmedien von normalen Monozyten, Lymphozyten oder Neutrophilen keine messbare LACI-Aktivität; diese Zellen waren ebenfalls negativ für LACI-mRNA. Blutplättchen hingegen enthielten LACI-Aktivität. Die wahrscheinliche Quelle von LACI in Thrombozyten sind die Megakaryozyten, da eine Megakaryozytenzelllinie (MEG-01) LACI-mRNA enthielt und kleine Mengen an LACI-Aktivität sezernierte. Darüber hinaus wurde auch festgestellt, dass menschliche glatte vaskuläre Muskelzellen und Lungenfibroblasten nur kleine Mengen an LACI synthetisieren. Aus diesen Beobachtungen schließen wir, dass die normale Leber LACI nicht synthetisiert und dass das Endothel die Hauptquelle für Plasmal LACI ist. Das unzersetzte LACI, das von Endothelzellen synthetisiert wurde, hatte ein Molekulargewicht von etwa 41.000.