Procesamiento del precursor de la proteína amiloide a derivados potencialmente amiloidogénicos

El precursor de la proteína amiloide beta (beta APP) de aproximadamente 120 kilodaltons se procesa en un conjunto complejo de derivados carboxilo-terminales de 8 a 12 kilodaltons que incluye formas potencialmente amiloidogénicas con la proteína amiloide beta (beta AP) de aproximadamente 4 kilodaltons en o cerca de su terminus amino. Para determinar si estos derivados se procesan en una vía secretora o mediante el sistema endosomal-lisosomal, (i) se analizaron mutantes de eliminación que producen el conjunto normal de derivados carboxilo-terminales y derivados secretados acortados, y (ii) se examinó el efecto de los inhibidores del procesamiento endosomal-lisosomal. En la vía secretora, la escisión de la beta APP ocurre en un solo sitio dentro de la beta AP para generar un derivado secretado y un fragmento carboxilo-terminal no amiloidogénico, mientras que, en el sistema endosomal-lisosomal, se produce un conjunto complejo de derivados carboxilo-terminales que incluye las formas potencialmente amiloidogénicas.