البروتيناز المحدد لليوبكويتين 7 (USP7) هو إنزيم متعدد الوظائف يظهر كمنظم مهم لتقدم السرطان، مع وجود أدلة متزايدة تربطه بالهروب المناعي للأورام، والتكيف الأيضي، ومقاومة العلاج. يعزز USP7 قمع المناعة من خلال استقرار جزيئات التحكم مثل PD-L1، وتعديل إشارات FGL1/LAG-3، وإعادة تشكيل استقطاب البلاعم المرتبطة بالورم، وتعزيز خلل خلايا T. في الوقت نفسه، ينظم USP7 التكيف الأيضي من خلال الحفاظ على توازن الدهون، وتوازن الأكسدة والاختزال، ومقاومة الفيروبوتوتية، واستجابة الإجهاد المغذي، مما يدعم بقاء الورم في ظروف غير مواتية. تساهم هذه الوظائف المناعية والأيضية المتشابكة جماعياً في المقاومة ضد حجب نقاط التحكم المناعي، والعلاج المستهدف، وتدخلات مكافحة السرطان الأخرى. أظهرت مثبطات USP7 الصيدلانية وعدًا في إعادة برمجة البيئة الدقيقة للورم، وكشف الثغرات الأيضية، وزيادة حساسية الأورام للعلاج المركب. تلخص هذه المراجعة الرؤى الحالية حول هيكل USP7 وشبكات الركائز، وتبرز أدواره المتعددة الأوجه في مناعة الورم والأيض، وتناقش الإمكانات العلاجية والتحديات الانتقالية لاستهداف USP7 في السرطان.
درس ليو وآخرون (الأربعاء) هذا السؤال.