C-reaktives Protein reguliert Komplement-Inhibitorfaktoren in endothelialen Zellen

HINTERGRUND: Da komplementvermittelte Gefäßschäden an der Atherosklerose beteiligt sind und C-reaktives Protein (CRP) die Komplementkaskade aktivieren kann, wollten wir bestimmen, ob CRP die Expression der schützenden Komplementinhibitorfaktoren an der Zelloberfläche von Endothelzellen (ECs) beeinflusst. METHODEN UND ERGEBNISSE: Menschliche koronare Arterien- oder menschliche Saphi ven ECs wurden mit CRP (0 bis 100 µg/mL, 0 bis 72 Stunden) inkubiert, und die Expression der Komplementinhibitorproteine Degradation beschleunigender Faktor (DAF), Membran-Kofaktor-Protein (CD46) und CD59 wurde mittels Durchflusszytometrie gemessen. Die Inkubation mit CRP führte zu einer signifikanten Erhöhung der Expression aller 3 Proteine. Die durch CRP induzierte Hochregulierung von DAF erforderte eine erhöhte steady-state mRNA und de novo Proteinsynthese. Die erhöhte Expression der Komplementinhibitorproteine war funktional wirksam und führte zu einer signifikanten Reduktion der komplementvermittelten Lyse von Antikörper-beschichteten menschlichen Saphi ven ECs. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Beobachtungen liefern Hinweise auf eine mögliche schützende Rolle von CRP bei der Atherogenese.