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Adiponektin zeigt vielfältige schützende Wirkungen gegen Atherogenese und antagonisiert viele Wirkungen von TNFalpha. Hier untersuchten wir die Wirkung von Adiponektin und TNFalpha auf die vaskuläre Verkalkung, ein kritisches Ereignis in der Entwicklung und Progression kardiovaskulärer Erkrankungen. In humanen aortalen glatten Muskelzellen (HASMC) verstärkte TNFalpha die durch anorganisches Phosphat (Pi) induzierte Verkalkung, während Adiponektin diese signifikant hemmte und die stimulierende Wirkung von TNFalpha in einer konzentrationsabhängigen Weise aufhob. Ähnlich verbesserte Adiponektin die beschleunigende Wirkung von TNFalpha auf Pi-induzierte Apoptose, den wesentlichen Prozess der HASMC-Verkalkung. Darüber hinaus waren diese Effekte von TNFalpha und Adiponektin mit der AMP-aktivierten Proteinkinase (AMPK)-abhängigen Expression des Wachstumsstillstand-spezifischen Gens 6 (Gas6) und Akt-Signalübertragung assoziiert. Der AMPK-Activator, 5-Aminoimidazol-4-carboxamid-Ribonukleosid (AICAR), induzierte die Phosphorylierung von AMPK und hemmte signifikant die durch Pi induzierte Verkalkung in HASMC. Im Gegensatz dazu blockierte die pharmakologische Hemmung von AMPK durch Verbindung C sowohl die AMPK-Aktivierung als auch die hemmende Wirkung von Adiponektin auf die Verkalkung, was einen Beweis dafür liefert, dass AMPK eine regulatorische Rolle bei der vaskulären Verkalkung spielt. Reporter-Assays zeigten, dass Adiponektin die durch TNFalpha verringerte Aktivität des Gas6-Promoters wiederherstellte und die Wirkung von Adiponektin durch Verbindung C aufgehoben wurde. Diese Ergebnisse zeigen, dass Adiponektin die stimulierende Wirkung von TNFalpha auf die vaskuläre Verkalkung durch Wiederherstellung des AMPK-abhängigen Gas6-vermittelten Überlebensweges antagonisiert.
Son et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.