Régulation à la hausse des molécules costimulatrices/adhésion par des inhibiteurs des histones désacétylases dans des cellules de leucémie myéloïde aiguë

Les inhibiteurs des histones désacétylases (HDACIs) ont été utilisés pour se concentrer sur les effets de l'induction de l'expression génique à travers l'acétylation des histones, ce qui entraîne un remodelage de la chromatine. L'étude a exploré si les HDACIs pouvaient induire l'expression de molécules costimulatrices/adhésion sur les cellules de leucémie myéloïde aiguë (LMA), induisant ainsi efficacement l'immunité tumorale. L'expression de CD80, CD86, de l'antigène leukocytaire humain (HLA)-DR, HLA-ABC et de la molécule d'adhésion intracellulaire-1 (ICAM-1) a été testée dans des lignées de cellules LMA humaines après l'ajout de HDACI, de butyrate de sodium (SB). En général, une expression accrue de CD86 a été observée après traitement par SB dans la majorité des lignées cellulaires, et ICAM-1 a été exprimé dans moins de lignées cellulaires. Des résultats essentiellement identiques ont été obtenus en utilisant d'autres HDACIs tels que FR901228, trichostatine A et trapoxine A. La quantification des transcrits de CD86 accompagnée d'un essai d'inhibition de la synthèse d'ARN et d'un essai de transcription nucléaire a révélé que SB régule à la hausse l'expression de CD86 sur le plan transcriptionnel. De plus, les expériences d'immunoprécipitation de la chromatine ont montré que le traitement par HDACI a causé une acétylation remarquable des histones H3 et H4 au niveau de la chromatine du promoteur de CD86 in vivo. Dans 30 échantillons cliniques de LMA, l'expression de CD86 a été significativement augmentée (P <.001) par le traitement SB, et l'expression de HLA-DR et d'ICAM-1 a été modérément augmentée (P <.05) par le traitement SB. Enfin, la réaction mixte de leucocytes allogéniques (allo-MLR) contre des cellules HL60 prétraitées avec SB a été augmentée de 4 fois comparativement à l'allo-MLR obtenu avec des cellules HL60 non traitées. Ces résultats suggèrent que l'utilisation immunothérapeutique des HDACIs pourrait devenir un nouvel outil pour le traitement de la LMA. (Blood. 2000;96:3847-3856)