Régulation de la croissance musculaire par plusieurs ligands agissant à travers les récepteurs de type II d'activine

La myostatine est une protéine sécrétée qui fonctionne normalement comme un régulateur négatif de la croissance musculaire. Les agents capables de bloquer la voie de signalisation de la myostatine pourraient avoir des applications importantes pour traiter les maladies dégénératives musculaires humaines ainsi que pour améliorer la production d'animaux de ferme. Ici, nous décrivons un puissant inhibiteur de myostatine, une forme soluble du récepteur de type IIB d'activine (ACVR2B), qui peut provoquer des augmentations dramatiques de la masse musculaire (jusqu'à 60 % en 2 semaines) lorsqu'il est injecté chez des souris de type sauvage. En outre, nous montrons que l'effet du récepteur soluble est atténué mais non éliminé chez les souris Mstn(-/-), ce qui suggère qu'au moins un autre ligand en plus de la myostatine fonctionne normalement pour limiter la croissance musculaire. Enfin, nous fournissons des preuves génétiques que ces ligands signalent à travers les deux récepteurs de type II d'activine, ACVR2 et ACVR2B, pour réguler la croissance musculaire in vivo.