Ein neuartiger Schlangengift-Disintegrin, der die Ausbreitung und Angiogenese von humanem Eierstockkrebs in einem orthotopischen Nacktmaus-Modell hemmt.

OVCAR-5 ist eine menschliche epithelialen Karzinom-Zelllinie des Ovars, die aus der Aszitesflüssigkeit eines Patienten mit fortschreitendem Eierstockadenokarzinom ohne vorherige zytotoxische Behandlung etabliert wurde. Das einzigartige Wachstumsverhalten von Eierstockkarzinomen macht es zu einem idealen Modell zur Untersuchung der antikrebsartigen Aktivität von Contortrostatin (CN), einem homodimeren Disintegrin aus dem Gift der südlichen Kupferkopf-Schlange. FACS-Analysen ergaben, dass OVCAR-5 integrierendes Alphavbeta3-negativ, aber Alphavbeta5-positiv ist. CN blockiert effektiv die Adhäsion von OVCAR-5-Zellen an mehrere extrazelluläre Matrixproteine und hemmt die Tumorzellinvasion durch eine künstliche Basalmembran. In einem Xenograft-Nacktmaus-Modell mit intraperitonealer Einführung von OVCAR-5-Zellen wurde die intraperitoneale Injektion von CN zur Therapie eingesetzt. Die Tumorausbreitung in CN-behandelten vs. Kontrollgruppen wurde durch grobe Untersuchung studiert, und das antiangiogene Potential wurde durch Faktoris VIII-Immunhistochemie und Bildanalyse untersucht. CN hemmte nicht nur signifikant die Ausbreitung von Eierstockkrebs im Nacktmaus-Modell, sondern verhinderte auch dramatisch die Rekrutierung von Blutgefäßen zu Tumoren an sekundären Standorten.