Das Produkt des CYP11B2-Gens ist für die Biosynthese von Aldosteron im menschlichen Nebennierenrinden erforderlich

Das Steroid 11 Beta-Hydroxylase (P450c11) Enzym ist verantwortlich für die Umwandlung von 11-Deoxycortisol zu Cortisol in der Zona fasciculata der Nebennierenrinde. Tierstudien haben gezeigt, dass dieses Enzym oder ein eng verwandtes Isoenzym auch für die aufeinanderfolgende 11 Beta- und 18-Hydroxylierung sowie die 18-Oxidation von Deoxycorticosteron verantwortlich ist, die für die Aldosteronsynthese in der Zona glomerulosa erforderlich ist. Es gibt zwei verschiedene 11 Beta-Hydroxylase-Gene beim Menschen, CYP11B1 und CYP11B2, von denen vorausgesagt wird, dass sie Proteine mit 93% Aminosäureidentität kodieren. Wir verwendeten einen sensitiven Test basierend auf der Polymerase-Kettenreaktion zur Analyse der Expression der CYP11B1- und B2-Gene. Transkripte von CYP11B1 wurden in hohen Konzentrationen in chirurgischen Proben normaler Nebennieren und auch in einem Aldosteron-sezernierenden Nebennierentumor nachgewiesen. Transkripte von CYP11B2 wurden in normalen Nebennieren in niedrigen Konzentrationen gefunden, jedoch in wesentlich höheren Konzentrationen im aldosteronproduzierenden Tumor. Die CYP11B2-mRNA-Spiegel wurden in kultivierten Zona glomerulosa-Zellen durch physiologische Konzentrationen von Angiotensin-II erhöht. Die gesamten kodierenden Regionen beider CYP11B1- und B2-cDNAs wurden aus der Tumor-mRNA kloniert. Die Expression dieser cDNAs in kultivierten COS-1-Zellen zeigte, dass das Produkt von CYP11B1 nur 11 Beta-Hydroxylierung von 11-Deoxycortisol oder Deoxycorticosteron durchführen konnte, während das Produkt von CYP11B2 auch 18-Hydroxylierung von Cortisol oder Corticosteron durchführen konnte. Eine kleine Menge Aldosteron wurde nur in Zellen, die das CYP11B2-cDNA exprimierten, aus Deoxycorticosteron synthetisiert. Diese Daten zeigen, dass das Produkt von CYP11B2 für die letzten Schritte der Synthese von Aldosteron erforderlich ist.