Losartan reduzierte den arteriellen Blutdruck, die Herzfrequenz und die Plasmakonzentrationen von Katecholaminen bei ANP-Knockout-Mäusen auf einer hochsalzhaltigen Diät auf Werte, die bei Wildtyp-Mäusen zu sehen sind.
Sonstige
Verhindert Losartan salzempfindliche Hypertonie bei ANP-Knockout-Mäusen in einer hochsalzhaltigen Diät?
Losartan verhindert salzempfindliche Hypertonie bei ANP-Knockout-Mäusen, was darauf hindeutet, dass die Erkrankung durch eine synergistische Wechselwirkung zwischen ANG II und sympathischer Nervenaktivität vermittelt wird.
Mäuse mit funktionaler Deletion des pro-atrialen natriuretischen Peptid (ANP)-Gens (-/-) entwickeln im Vergleich zu ihren Wildtyp-Kollegen (+/+) nach längerer (>1 Woche) Aufrechterhaltung einer hochsalzhaltigen (HS, 8% NaCl) Ernährung eine salz-sensitive Hypertonie. Kürzlich berichteten wir, dass die Sensibilisierung des arteriellen Blutdrucks (ABP) gegenüber der diätetischen Salzaufnahme bei den -/- Mäusen mit einem Versagen der Herunterregulation der Plasmareninaktivität assoziiert ist. Um die Rolle und den Mechanismus von ANG II bei der Sensibilisierung des ABP gegenüber Salz in den ANP "Knockout"-Mäusen weiter zu charakterisieren, maßen wir ABP, Herzfrequenz (HF) und die Plasmakonzentrationen von Katecholaminen und Aldosteron in -/- und +/+ Mäusen, die 4 Wochen lang auf HS gehalten und täglich mit Injektionen des AT1-Rezeptorantagonisten DuP-753 (Losartan) oder destilliertem Wasser (Kontrolle) behandelt wurden. Tägliche Nahrungs- und Wasseraufnahme sowie Flüssigkeits- und Elektrolytausscheidung wurden ebenfalls in der ersten und letzten Woche des Ernährungsregimes gemessen. Die kumulative urinale Ausscheidung von Flüssigkeit und Elektrolyten unterschied sich nicht signifikant zwischen den Genotypen und wurde durch die chronische Behandlung mit Losartan nicht verändert. Der basale ABP und die HF waren bei den Kontroll -/- Mäusen signifikant erhöht im Vergleich zu den Kontroll +/+ Mäusen. Losartan hatte keinen Einfluss auf ABP oder HF bei +/+ Mäusen, reduzierte jedoch ABP und HF bei den -/- Mäusen auf das Niveau der +/+ Mäuse. Insgesamt war die Plasmakonzentration von Katecholaminen bei den Kontroll -/- Mäusen im Vergleich zu den Kontroll +/+ Mäusen um das Zehnfache erhöht. Losartan reduzierte die Plasmakonzentration von Katecholaminen signifikant bei den -/- Mäusen und beseitigte den Unterschied in der Plasmakonzentration von Katecholaminen zwischen -/- und +/+ Mäusen auf HS-Diät. Der Plasmalaldosteronspiegel unterschied sich nicht signifikant zwischen den Genotypen und wurde durch Losartan nicht verändert. Wir schließen daraus, dass die Salzempfindlichkeit des ABP bei ANP-Knockout-Mäusen zumindest teilweise durch eine synergistische Interaktion zwischen ANG II und der sympathischen Nervenaktivität vermittelt wird.
Melo et al. (Mittwoch) führten ein anderes Experiment bei salzempfindlicher Hypertonie durch. Der AT1-Rezeptorantagonist DuP-753 (Losartan) wurde gegen destilliertes Wasser (Kontrolle) hinsichtlich arteriellen Blutdrucks, Herzfrequenz sowie Plasma-Katecholamin- und Aldosteron-Konzentrationen bewertet. Losartan reduzierte den arteriellen Blutdruck, die Herzfrequenz und die Plasma-Katecholamin-Konzentrationen bei ANP-Knockout-Mäusen auf einer hochsalzhaltigen Diät auf Werte, die bei Wildtyp-Mäusen beobachtet wurden.
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