细胞死亡如何影响癌症

凋亡已被确立为抗癌防御机制。BCL-2家族的成员是健康和疾病中凋亡细胞死亡的重要介导者，常常在癌症中发现其失调，并被认为导致恶性克隆的存活。然而，多年来，一些研究指出，细胞死亡抗性明确地作为恶性疾病屏障的模型可能过于简单。这是基于在肿瘤患者和小鼠模型中所做的矛盾观察，表明凋亡确实可以驱动肿瘤形成，至少在某些情况下。一种可能的解释是，凋亡可以促进补偿细胞损失所需的增殖，例如在疗法后，并恢复组织稳态。然而，这同时也可以通过允许选定克隆的扩展来促进肿瘤发展。通常，组织驻留的干/祖细胞是重新定植的主要来源，其中一些可能携带对宿主有害的（年龄、损伤或治疗诱导的）遗传变异。因此，凋亡可能通过促进在增殖阶段和随后的复制压力相关的DNA损伤期间病理克隆的出现来驱动基因组不稳定性。通过反复的细胞损失和重新定植引发的肿瘤发生，在不同的遗传模型中得到了证实，并且在人类癌症中也有相似之处，例证包括在先天性骨髓衰竭综合征患者中诱发的继发性恶性肿瘤和骨髓增生异常综合征。在这里，我们旨在回顾支持压力诱导凋亡的致癌作用的证据.