O RNA Não Codificante Air Silencia Epigeneticamente a Transcrição ao Alvo G9a para a Cromatina

Vários RNAs não codificantes grandes (ncRNAs) silenciam epigeneticamente genes por meio de mecanismos desconhecidos. O RNA ncRNA Air é impresso - expresso monoalélicamente a partir do alelo paterno. O Air é necessário para o silenciamento específico do alelo dos genes Slc22a3, Slc22a2 e Igf2r, vinculados cis, na placenta de camundongos. Mostramos que o Air interage com a cromatina do promotor Slc22a3 e a metiltransferase de histona H3K9 G9a na placenta. O Air se acumula no promotor Slc22a3 em correlação com a metilação H3K9 localizada e a repressão transcricional. A ablação genética de G9a resulta em transcrição não impressa, bialélica de Slc22a3. O Air truncado não consegue se acumular no promotor Slc22a3, o que resulta em recrutamento reduzido de G9a e transcrição bialélica. Nossos resultados sugerem que o Air, e potencialmente outros grandes ncRNAs, visam atividades modificadoras de histona repressivas por meio da interação molecular com domínios específicos da cromatina para silenciar epigeneticamente a transcrição.