Hemmung der Fyn-Kinase als neuartige Therapie für die Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine verheerende neurodegenerative Erkrankung, die mehr als ein Drittel der Menschen über 85 Jahre betrifft. Während viele Therapien für AD sich in klinischen Abschlussphasen befinden, entwickelt sich die rationale Arzneimittelentwicklung, die auf spezifischen Signalwegen in dieser Erkrankung basiert, erst jetzt. In diesem Bericht überprüfen wir den vermeintlichen Signalweg von Amyloid-beta (Aβ), über den die Tyrosinkinase Fyn durch die Bindung von Aβ-Oligomeren an das zelluläre Prionprotein aktiviert wird. Mehrere Beweise deuten darauf hin, dass Fyn an der Pathogenese der AD beteiligt ist, und seine Interaktion sowohl mit Aβ als auch mit Tau macht Fyn zu einem einzigartigen therapeutischen Ziel, das beide wesentlichen pathologischen Merkmale der AD anspricht. Derzeit rekrutieren wir Patienten für eine Phase-Ib-Studie zu Saracatinib (AZD0530), einem kleinmolekularen Inhibitor mit hoher Wirksamkeit gegen Src und Fyn, zur Behandlung von AD. Die Ergebnisse dieser Studie und einer geplanten Phase-IIa-Multicenter-Studie werden wichtige Daten zu dem Potenzial dieser therapeutischen Strategie bei AD liefern.