Neue Ansätze in der Desensibilisierung: Zielgerichtete Therapien für HLA-Sensibilisierung

Es besteht ein dringender Bedarf an therapeutischen Interventionen zur Desensibilisierung und zur bekapselungsbedingten Abstoßung (AMR) bei sensibilisierten Patienten mit vorgeformten oder de novo donor-spezifischen HLA-Antikörpern (DSA). Das Risiko einer AMR und eines Allotransplantatsverlusts bei sensibilisierten Patienten ist erhöht, da vorgeformte DSA zum Zeitpunkt der Transplantation nachgewiesen werden oder die Reaktivierung von HLA-Gedächtnis nach der Transplantation zu akuter und chronischer AMR führt. Alternativ kann de novo DSA, das post-transplantativ aufgrund unzureichender Immunsuppression entsteht, ebenfalls zu akuter und chronischer AMR oder sogar zum Verlust des Allotransplantats führen. Zirkulierende Antikörper, das Endprodukt der humoralen Immunantwort, waren das primäre Ziel der Desensibilisierung und Behandlung von AMR. In vielen Fällen scheitern diese Protokolle jedoch bei der effizienten Entfernung aller DSA, und die langfristigen Ergebnisse von Patienten mit persistierenden DSA sind im Vergleich zu nicht-sensibilisierten Patienten erheblich schlechter. Wir glauben, dass die Zielsetzung auf mehrere Komponenten der humoralen Immunität zu besseren Ergebnissen für solche Patienten führen wird. In diesem Überblick werden wir kurz konventionelle Desensibilisierungsmethoden, die auf die Entfernung von Antikörpern oder B-Zellen abzielen, erörtern und dann ein mechanistisch gestaltetes Desensibilisierungsregime vorstellen, das auf Plasmazellen und die humorale Reaktion abzielt.