一种血吸虫表达的免疫调节性糖缀合物可扩增腹膜 Gr1+ 巨噬细胞，后者通过 IFN-γ 和一氧化氮依赖性机制抑制初始 CD4+ T 细胞增殖

乳-N-岩藻五糖 III（LNFPIII）存在于人乳中以及驱动 Th2 反应的蠕虫寄生虫 Schistosoma mansoni 表面。当与载体结合时，该五糖在体内和体外均可驱动 Th2 型反应。为了进一步了解从 Th1 向 Th2 转换的早期事件，我们检测了注射 LNFPIII-dextran 后 BALB/c 和 SCID 小鼠腹膜细胞群的表型和功能变化。我们发现腹腔注射（i.p.）LNFPIII-dextran 可导致 F4/80(+)/CD11b(+) 腹膜细胞中的 Gr1(+) 亚群快速（<20 h）扩增，占 F4/80(+)/CD11b(+) 腹膜细胞的比例高达 75%，而未注射或仅注射葡聚糖的小鼠中该比例为 18%。在功能上，这些细胞抑制了由抗 CD3 和抗 CD28 诱导的初始 CD4(+) T 细胞增殖。LNFPIII-dextran 还在 SCID 小鼠中扩增了功能性 Gr1(+) 抑制性巨噬细胞，表明抑制性细胞的扩增和功能并不依赖于 T 细胞。在 BALB/c 和 SCID 小鼠中的抑制作用均依赖于 NO 和 IFN-gamma，因为添加诱导型 NO 合酶抑制剂（N(G)-monomethyl-L-arginine）以及抗 IFN-gamma 抗体可在体外恢复 CD4(+) T 细胞的增殖能力。清除 Gr1(+) 细胞中的 F4/80(+) 亚群消除了腹膜渗出细胞的抑制活性，表明这些细胞为巨噬细胞。因此，LNFPIII-dextran 能在未受处理的初始小鼠腹腔中快速扩增 Gr1(+) 抑制性巨噬细胞群。这些 Gr1(+) 细胞通过 NO 依赖性机制抑制初始 CD4(+) T 细胞增殖，并可能在 Th1 向 Th2 型反应的转换中发挥调节作用。