Differenzierung von präadipozen Zellen: parakriner Einfluss von Prostacyclin bei der Stimulation von Fettzellen durch Angiotensin-II.

Prostacyclin (PGI2), das Hauptmetabolit der Arachidonsäure im Fettgewebe, hat sich als Schlüsselrolle im Differenzierungsprozess von präadipozen Zellen in vitro erwiesen. Darüber hinaus ist Angiotensin-II (Ang II) in der Lage, die Produktion von PGI2 in Suspensionen isolierter Adipozyten sowie in der Interstitialflüssigkeit des Fettgewebes von Ratten zu induzieren. Eine mögliche Rolle von Ang II bei der Kontrolle des autokrinen-parakrinen adipogenen Effekts von PGI2 wurde untersucht, indem Zellen der Ob1771 präadipozen Klonlinie in serumfreier chemisch definierter Kulturmedium kultiviert wurden. Während sowohl präadipoze als auch adipöse Zellen in der Lage waren, PGI2 bei Exposition gegenüber Arachidonsäure zu produzieren, konnten dies nur adipöse Zellen tun, wenn sie mit Ang II herausgefordert wurden. In Übereinstimmung mit dieser Beobachtung erforderte die Fähigkeit von Ang II, präadipoze Zellen zur Differenzierung zu induzieren, die gleichzeitige Anwesenheit von differenzierten Zellen. Solche Kotransformationsexperimente zeigen, dass der fördernde Effekt von Ang II auf die Differenzierung präadipozer Zellen stark durch Aspirin, Antikörper, die PGI2 neutralisieren können, und den AT2-Rezeptorantagonisten PD123177 verringert wurde, jedoch nicht durch den AT1-Rezeptorantagonisten Losartan. Zusammen unterstützen diese Ergebnisse die Annahme, dass Ang II, durch Bindung an einen Rezeptor des AT2-Subtyps, der in Fettzellen vorhanden ist, den adipogenen Effekt von PGI2 durch einen parakrinen Wirkungsmodus kontrollieren kann.