顿抑心肌中细胞内钙与收缩力之间的关系

为了阐明顿抑心肌中兴奋-收缩偶联的异常，我们在对照组或顿抑（37℃下缺血20分钟后进行20分钟再灌流）大鼠心脏的载有 fura 2 的心室微薄小梁中测定了 Ca2+i 和张力。在任何给定的 Ca2+o 下，顿抑小梁中产生的张力均显著低于对照小梁。相比之下，两组之间 Ca2+ 瞬变的幅度没有差异。在 ryanodine 存在下通过强直刺激评估的稳态张力-Ca2+i 关系显示，顿抑小梁中最大 Ca(2+) 激活张力降低，且达到 50% 激活所需的 Ca2+i 增加。缺血后再灌注心肌还表现出舒张期松弛速率加快，这并非由于 Ca2+ 瞬变衰减速率的改变所致。在心肌肌原纤维定量模型中使附着横桥失稳能够准确重现顿抑表型的显著收缩期和舒张期特征，提示细肌丝存在异常。在对超生理浓度的 Ca2+o 增加做出反应时，顿抑小梁中舒张期 Ca2+i 和舒张期张力的增加幅度远大于对照组，并频繁出现后收缩。这一新型实验模型进一步支持了以下假设：兴奋-收缩偶联的原发性损伤位于收缩蛋白水平。对钙超载易感性增强的发现有助于解释顿抑心肌在强烈正性肌力刺激下功能恶化的原因，此外还表明顿抑心肌可能是触发性心律失常的易感基质。