Valeur pronostique de l'expression de l'indoleamine 2,3-dioxygénase dans le cancer colorectal : effet sur les cellules T infiltrantes de la tumeur.

OBJECTIF : Les interactions pathologiques entre les cellules tumorales et les cellules immunitaires de l'hôte au sein du microenvironnement tumoral créent un réseau immunosuppresseur qui favorise la croissance tumorale et protège la tumeur des attaques immunitaires. Dans cette étude, nous avons examiné la contribution de l'enzyme immunomodulatrice indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO) à ce phénomène. DESIGN EXPÉRIMENTAL : L'expression de l'IDO a été analysée dans des lignées cellulaires de cancer colorectal par PCR en temps réel et l'activité enzymatique fonctionnelle a été évaluée par chromatographie liquide à haute pression. L'immunohistochimie semiquantitative a été utilisée pour évaluer l'expression de l'IDO dans les échantillons de tissu de 143 patients atteints de carcinome colorectal, puis corrélée au nombre de cellules T infiltrantes de la tumeur et aux variables cliniques. RÉSULTATS : L'expression de l'IDO in vitro et l'activité enzymatique fonctionnelle dans les cellules de cancer colorectal se sont révélées strictement dépendantes de la stimulation par l'IFN-gamma. Les scores immunohistochimiques ont révélé une expression élevée de l'IDO dans 56 des 143 (39,2 %) échantillons tumoraux, tandis que 87 des 143 (60,8 %) cas ont montré des niveaux d'expression d'IDO faibles. L'expression élevée de l'IDO était associée à une réduction significative des cellules T infiltrantes CD3+ (46,02 +/- 7,25) par rapport aux échantillons de tissu exprimant de faibles niveaux d'IDO (19,42 +/- 2,50 ; P = 0,0003). De plus, l'immunoréactivité élevée pour l'IDO était significativement corrélée à la fréquence des métastases hépatiques (P = 0,003). L'analyse de Kaplan-Meier a montré le croisement des courbes de survie à 45 mois. Par analyse multivariée de Cox, l'expression élevée de l'IDO a émergé comme une variable pronostique indépendante (45 mois, P = 0,04). CONCLUSION : L'expression élevée de l'IDO par les cellules tumorales colorectales permet à certains sous-ensembles de cancer d'éviter initialement l'attaque immunitaire et de vaincre l'invasion des cellules T via l'épuisement local du tryptophane et la production de catabolites tryptophaniques pro-apoptotiques. Ainsi, l'IDO contribue de manière significative à la progression de la maladie et à la survie globale des patients atteints de cancer colorectal.