Verwendung eines marginalen strukturellen Modells zur Bestimmung des Effekts von Aspirin auf die kardiovaskuläre Mortalität in der Physicians' Health Study

Die Aspirin-Komponente der Physicians' Health Study von 1982-1988, eine randomisierte Studie zu Aspirin und Beta-Carotin zur primären Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen und Krebs bei 22.071 amerikanischen männlichen Ärzten, wurde vorzeitig beendet, hauptsächlich wegen einer statistisch extremen Reduktion um 44 % bei der ersten Myokardinfarkt, mit unzureichender Präzision und ohne offensichtliche Wirkung auf den primären Endpunkt, kardiovaskulärer Tod. Aufgrund der nachgewiesenen Wirksamkeit von Aspirin in der sekundären Prävention des kardiovaskulären Todes können nicht-tödliche kardiovaskuläre Ereignisse gleichzeitig zeitabhängige Störfaktoren und intermediäre Variablen sein. Die Verwendung von Aspirin wird stark von diesen sowie von anderen Krankheiten, Nebenwirkungen und kardiovaskulären Risikofaktoren beeinflusst. Die Autoren verwendeten ein marginales strukturelles Modell mit zeitabhängigen inversen Wahrscheinlichkeitsgewichten, um den zugrunde liegenden kausalen Effekt von Aspirin auf die kardiovaskuläre Mortalität zu schätzen. Obwohl Intention-to-treat-Analysen keinen Effekt fanden (Ratenverhältnis = 1,00, 95 % Konfidenzintervall (CI): 0,72, 1,38), wurde das geschätzte kausale Ratenverhältnis auf 0,75 geändert, blieb jedoch nicht signifikant (95 % CI: 0,48, 1,16). Analysen nach Behandlung deuteten auf einen bescheideneren Effekt der Aspirin-Nutzung hin (Ratenverhältnis = 0,90, 95 % CI: 0,65, 1,25). Obwohl die Zahlen der kardiovaskulären Todesfälle nicht ausreichend waren, um diesen Endpunkt definitiv zu bewerten, birgt die Verwendung solcher Methoden großes Potenzial zur Kontrolle zeitvariabler Störfaktoren, die durch frühere Expositionen beeinflusst werden.