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Wir entwickeln ein bevölkerungspharmakokinetisches Modell, um die Pharmakokinetik von Busulfan bei pädiatrischen Patienten zu beschreiben und untersuchen durch Simulationen den Einfluss verschiedener Probenahmeschemata auf die Berechnung der AUC. Sechsundsiebzig Kinder erhielten alle 6 Stunden Infusionen über 2 Stunden. Ein zweikompartimentales lineares Modell erwies sich als angemessen zur Beschreibung der Daten. Eine Verzögerungszeit wurde eingeführt, um die Verzögerung bei der Verabreichung des Medikaments über die Infusionspumpe zu berücksichtigen. Die Mittelwerte der Clearance, des zentralen Verteilungsvolumens, der interkompartmentellen Clearance und des peripheren Verteilungsvolumens betrugen 10,7 L/h, 39,5 L, 4,68 L/h und 17,5 L, jeweils normalisiert auf ein Körpergewicht (KG) von 70 kg. Das KG erklärte einen Teil der Variabilität mit einer allometrischen Beziehung und festen Exponenten von 0,75 für die Clearance-Parameter und 1 für die Volumina. Die interindividuelle Variabilität für Clearance und Verteilungsvolumen betrug 28 % bzw. 41 %, und die interoccasionale Variabilität für Clearance wurde mit 11 % festgestellt. Drei Probenahmeschemata wurden durch Simulationen auf Verzerrung und Ungenauigkeit zur Berechnung der AUC sowohl mit einer nicht-kompartmentalen als auch mit einer modellbasierten Methode bewertet. Letztere erwies sich in allen Fällen als überlegen, während die nicht-kompartmentale in der Probenahme bis zu 12 Stunden, was einem einmal täglichen Dosierungsschema entspricht, unvoreingenommen war.
Neroutsos et al. (Di,) untersuchten diese Frage.