脱氢表雄酮通过独立于雄激素和雌激素受体的机制在体外促进内皮细胞增殖并在体内改善内皮功能

脱氢表雄酮（DHEA）可能对心血管健康有益，但 DHEA 在心血管系统中的作用机制尚不明确。因此，我们 1）测定了 DHEA 对培养的内皮细胞（EC）增殖的影响，2）比较了 DHEA 与雌二醇（E）和睾酮（T）的作用，以及 3）检查了 DHEA 对亚细胞信使的影响。此外，我们还检查了 DHEA（100 mg/d，3个月）对 36 名健康绝经后妇女的血压、血脂和内皮功能的影响；其中大血管内皮功能通过反应性充血期间肱动脉的血流介导的血管舒张进行无创评估，微血管内皮功能通过乙酰胆碱离子导入激光多普勒血流测定法进行无创评估。DHEA、E 和 T 均能促进 EC 增殖；E 的作用可被雌激素受体拮抗剂 ICI 182,780 消除，T 的作用可被雄激素受体拮抗剂 flutamide 消除；两者均未阻断 DHEA 的作用。在体外，DHEA 增加了 EC 的内皮型一氧化氮合酶表达和细胞外信号调节激酶 1/2 的活性。在体内，DHEA 增加了血流介导的血管舒张和激光多普勒血流测定值，并降低了血浆总胆固醇。因此，DHEA 在体外通过独立于雄激素受体或雌激素受体的机制促进 EC 增殖，并在体内增强绝经后妇女的大血管和微血管 EC 功能。