p59fyn Tyrosinkinase assoziiert mit mehreren T-Zellrezeptor-Untereinheiten durch ihre einzigartige aminoterminale Domäne.

Mehrere Belege verknüpfen die Protein-Tyrosinkinase p59fyn mit dem T-Zellrezeptor. Die molekulare Grundlage dieser Interaktion wurde nicht etabliert. Hier zeigen wir, dass die Tyrosinkinase p59fyn mit chimären Proteinen assoziieren kann, die die zytoplasmatischen Domänen von CD3 epsilon, gamma, zeta (zeta) und eta enthalten. Mutationsanalysen der zytoplasmatischen Domäne von zeta zeigten, dass die membranproximale 41 Aminosäuren von zeta für die Bindung an p59fyn ausreichend sind und dass mindestens zwei p59fyn-Bindungsdomänen vorhanden sind. Die Assoziation von p59fyn mit der zeta-Kette war spezifisch, da zwei eng verwandte Src-Familien-Protein-Tyrosinkinasen, p60src und p56lck, nicht mit einem chimären Protein assoziierten, das die zytoplasmatische Domäne von zeta enthielt. Mutationsanalysen von p59fyn ergaben, dass eine 10-Aminosäure-Sequenz in der einzigartigen aminoterminalen Domäne von p59fyn für die Assoziation mit zeta verantwortlich war. Diese Ergebnisse unterstützen die Evidenz, dass p59fyn funktional und strukturell mit dem T-Zellrezeptor verknüpft ist. Noch wichtiger ist, dass diese Studien eine kritische Rolle der einzigartigen aminoterminalen Domänen der Src-Familienkinasen bei der Kopplung von Tyrosinkinasen an die Signalwege der Zelloberflächenrezeptoren unterstützen.