Studies of the role of growth hormone and its receptor in obesity

Bien que la thérapie aux hormones de croissance (GH) puisse réduire l'adiposité efficacement dans certaines formes d'obésité, les traitements aux GH de l'obésité idiopathique n'ont peu voire pas d'effet. Nous pensons que cela pouurait être dû à une modification dans l'expression du récepteur aux hormones de croissance (GHR) dans les tissus adipeux. En premier lieu, nous avons évalué les niveaux de GHR dans les tissus adipeux provenant d'une cohorte de femmes allant de maigres à obèses et trouvé une réduction significative du récepteur.Afin de comprendre les mécanismes impliqués, nous avons analysé les effets de trois facteurs associés à l'obesité (TNFα, HIF-1α et glucocorticoïdes) sur l'expression du gène GHR. Les niveaux d'ARNm du GHR et les activités du promoteur sont significativement inhibés par TNFα, stimulés par HIF-1α alors que la dexaméthasone a des effets biphasiques.Nos résultats suggèrent qu'une augmentation de l'activité de TNFα, d'HIF-1α et des glucocorticoïdes dans les tissus adipeux d'individus obèses pourrait modifier l'expression du GHR et que TNFα pourrait être impliqué dans le développement de la résistance aux GH.