सेल में DNA पॉलीमरेज़ β का अधिक अभिव्यक्ति एक म्यूटेटर फेनोटाइप और कैंसर विरोधी दवाओं के प्रति कम संवेदनशीलता का परिणाम है

DNA पॉलीमरेज़ बीटा (पोल बीटा) सभी ज्ञात युकैरियोटिक DNA पॉलीमरेज़ में सबसे अधिक त्रुटी-प्रवण है जो इन विट्रो में परीक्षण किए गए हैं। यहां, हम दिखाते हैं कि पोल बीटा cDNA को अधिक अभिव्यक्त करने वाली कोशिकाओं ने एक स्वैच्छिक म्यूटेटर फेनोटाइप प्राप्त कर लिया है। हमने तीन स्वतंत्र परीक्षणों का उपयोग करके उत्परिवर्तन के घटनाओं की उपस्थिति को मापकर पाया कि वे कोशिकाएं जिनमें पोल बीटा का अधिक अभिव्यक्ति था, में आनुवंशिक अस्थिरता बढ़ गई। इसके अलावा, इन कोशिकाओं ने कैंसर के कीमोथेरापी, बाइफंक्शनल, DNA-नाशक एजेंटों जैसे सिस्प्लाटिन, मेल्फालन, और मेच्लोरेथामीन के प्रति कम संवेदनशीलता प्रदर्शित की, जिसके परिणामस्वरूप नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में म्यूटाजेनेसिस में वृद्धि हुई। सेल-मुक्त निष्कर्षों और संशोधित DNA सब्सट्रेट का उपयोग करके, हम त्रुटी-प्रवण ट्रांज़लेशन प्रतिकृति के समर्थन में डेटा प्रस्तुत करते हैं, जो सहिष्णुता फेनोटाइप के मुख्य निर्धारकों में से एक है। ये परिणाम कैंसर की प्रवृत्ति और कीमोथेरेपी के दौरान ट्यूमर प्रगति में पोल बीटा की अधिक अभिव्यक्ति की संभावित भूमिका के लिए निहित हैं।