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La conformation des trimères de glycoprotéines de l'enveloppe VIH-1 (Env) est essentielle pour assurer la protection contre les vagues d'anticorps neutralisants générés pendant l'infection, tout en maintenant une exposition suffisante du site de liaison CD4 (CD4bs) pour l'entrée virale. La boucle de liaison CD4 sur Env est un site de contact précoce pour le CD4, tandis que la pénétration d'une cavité proximale par le CD4 déclenche des changements conformologiques d'Env pour l'entrée. Le rôle des résidus dans la boucle de liaison CD4 dans la régulation de la conformation du trimère et du domaine d'association de trimère (TAD) a été étudié à l'aide d'une nouvelle approche de mutagenèse de saturation. Des mutations simples identifiées ont abouti à des conformations de trimère distinctes affectant l'exposition au CD4bs, le bouclier glycanique et le TAD à travers divers clades de VIH-1. Il est important de noter que des mutations améliorant l'accès au CD4bs sans exposer la boucle V3 immunodominante ont été identifiées. Les différentes conformations de trimère identifiées affecteront la spécificité et l'étendue des nabs suscités in vivo et sont importantes à considérer dans la conception d'immunogènes Env pour les vaccins.
Duenas-Decamp et al. (Mon,) ont étudié cette question.