Le substrat du récepteur de l'insuline-2 n'est pas nécessaire pour le transport du glucose stimulé par l'insuline et l'exercice dans le muscle squelettique

Les souris déficientes en substrat du récepteur de l'insuline-2 (IRS2(-/-)) développent un diabète de type 2. L'objectif de cette étude était de déterminer s'il existe un défaut dans le transport du glucose basal, stimulé par l'insuline et par l'exercice dans le muscle squelettique de ces animaux. Les souris IRS2(-/-) et de type sauvage (WT) (mâles, 8-10 semaines) ont fait de l'exercice sur un tapis roulant pendant 1 h ou sont restées sédentaires. L'absorption de 2-deoxyglucose (2DG) a été mesurée dans des muscles soléaires isolés incubés in vitro en présence ou en l'absence d'insuline. La concentration de glucose dans le sang au repos chez les souris IRS2(-/-) (10,3 mM) était plus élevée que chez les animaux WT (4,1 mM), mais il y avait une large gamme parmi les souris IRS2(-/-) (3-25 mM). Par conséquent, les souris IRS2(-/-) ont été divisées en deux sous-groupes selon les concentrations de glucose dans le sang (IRS2(-/-)L < 7,2 mM). Seules les souris IRS2(-/-)H avaient une absorption de 2DG basale, stimulée par l'exercice et sub-maximale à l'insuline, plus faible, tandis que l'absorption maximale de 2DG stimulée par l'insuline était similaire parmi les trois groupes. L'ED(50) pour que l'insuline stimule l'absorption de 2DG au-dessus du basal chez les souris IRS2(-/-)H était plus élevé que chez les souris WT et IRS2(-/-)L, suggérant une résistance à l'insuline dans le muscle squelettique des souris IRS2(-/-) avec des concentrations élevées de glucose sanguin. De plus, les concentrations de glucose sanguin au repos de tous les groupes étaient corrélées négativement à l'absorption de 2DG stimulée par l'insuline sub-maximale (r(2) = 0,33, p < 0,01). La teneur en GLUT4 musculaire était significativement inférieure chez les souris IRS2(-/-)H par rapport aux souris WT et IRS2(-/-)L. Ces résultats démontrent que la protéine IRS2 dans le muscle n'est pas nécessaire pour le transport du glucose stimulé par l'insuline ou l'exercice, suggérant que l'apparition du diabète chez les souris IRS2(-/-) n'est pas due à un défaut dans le transport du glucose dans le muscle ; l'hyperglycémie pourrait provoquer une résistance à l'insuline dans le muscle des souris IRS2(-/-).