La reducción de nitrito a óxido nítrico durante la isquemia protege contra el daño por isquemia-reperfusión miocárdica

Se piensa que el óxido nítrico (NO •) protege contra los efectos dañinos de la lesión por isquemia-reperfusión miocárdica, mientras que la xantina oxidoreductasa (XOR) normalmente causa daño a través de la generación de especies reactives de oxígeno. En el corazón, el nitrito inorgánico (NO₂^-) tiene el potencial de actuar como un reservorio endógeno de NO •, liberado específicamente durante la isquemia. Utilizando un método de detección que desarrollamos, informamos que bajo condiciones isquémicas tanto el miocardio homogeneizado de rata como el corazón de rata perfundido aislado (preparación de Langendorff) generan NO • a partir de NO₂^- en una reacción que depende de la actividad de XOR. Estudios funcionales de corazones de rata en el aparato de Langendorff mostraron que el nitrito (10 y 100 μM) redujo el tamaño del infarto del 47. 3 ± 2. 8% (porcentaje medio de control ± SEM) al 17. 9 ± 4. 2% y 17. 4 ± 1. 0%, respectivamente (P < 0. 001), y estuvo asociado con mejoras comparables en la recuperación de la función ventricular izquierda. Este efecto protector fue completamente bloqueado por el captador de NO • 2- (4-carboxifenil) -4, 4, 5, 5-tetrametilimidazol-1-oxilo 3-óxido (carboxi-PTIO). En resumen, la generación de NO • a partir de NO₂^-, por XOR, protege al miocardio de la lesión por isquemia-reperfusión. Por lo tanto, si XOR se presenta con NO₂^- como sustrato alternativo, los efectos resultantes de su actividad pueden ser protectores, mediante su producción de NO •, en lugar de dañinos.