Stratégies de désescalade thérapeutique dans l’usage des anti-PD1 et anti-PD-L1 : doses, fréquences et durées

Les inhibiteurs anti-PD1 et anti-PD-L1 ont pris une place de premier plan dans les traitements systémiques des cancers solides, en modifiant les indications et les pronostics dans de nombreuses localisations. Leur diffusion, toutefois, soulève des enjeux économiques, écologiques et sociétaux majeurs. Les schémas actuels – dose fixe, fréquence définie et durée prédéterminée – reposent sur un niveau de preuve clinique et paraclinique limité. Des signaux concordants, issus d’études de pharmacocinétique et de pharmacodynamie, de données rétrospectives et de petits essais prospectifs, suggèrent qu’un surtraitement est possible chez une proportion non négligeable de patients. Dans ce contexte, la désescalade thérapeutique mérite d’être évaluée selon trois leviers : réduction de dose, espacement des administrations et ajustement de la durée totale de traitement. Cette revue synthétise l’état des connaissances sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamie des inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que les données cliniques rétrospectives et prospectives explorant la désescalade selon la dose, la fréquence et la durée, en fonction de la localisation tumorale. Elle présente également les principaux essais en cours qui visent à évaluer ces stratégies et leurs impacts cliniques, économiques et sociétaux. Anti-PD1 and anti-PD-L1 inhibitors have become central to systemic therapy for solid tumors, reshaping indications and outcomes across multiple tumor types. Their widespread use, however, raises major economic, environmental, and societal challenges. Current regimens – fixed dose, defined frequency, and predetermined duration – are supported by limited clinical and paraclinical evidence. Consistent signals from pharmacokinetic and pharmacodynamic studies, retrospective cohorts and small prospective trials suggest that overtreatment is possible in a significant proportion of patients. In this context, therapeutic de-escalation should be evaluated along three axes: dose reduction, extension of dosing intervals, and adjustment of the total duration of treatment. This review summarizes the current state of knowledge on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of checkpoint inhibitors, as well as retrospective and prospective clinical data exploring dose, frequency, and duration de-escalation across different tumor types. It also presents the main trials currently underway to evaluate these strategies and their clinical, economic, and societal impacts.