Hormônio de Crescimento Humano e Domínio Extracelular de Seu Receptor: Estrutura Cristalina do Complexo

A ligação do hormônio de crescimento humano (hGH) ao seu receptor é necessária para a regulação do crescimento e desenvolvimento humano normais. A análise da estrutura cristalina do complexo entre o hormônio e o domínio extracelular de seu receptor (hGHbp) a 2,8 angstroms mostrou que o complexo consiste em uma molécula de hormônio de crescimento por duas moléculas de receptor. O hormônio é um feixe de quatro hélices com uma topologia incomum. A proteína de ligação contém dois domínios distintos, semelhantes em alguns aspectos aos domínios de imunoglobulina. A orientação relativa desses domínios difere daquela encontrada entre os domínios constante e variável em fragmentos Fab de imunoglobulina. Ambos os domínios de hGHbp contribuem com resíduos que participam da ligação ao hGH. No complexo, ambos os receptores doam essencialmente os mesmos resíduos para interagir com o hormônio, mesmo que os dois locais de ligação no hGH não tenham similaridade estrutural. Geralmente, as interfaces hormônio-receptor correspondem àquelas identificadas por análises mutacionais anteriores. Além das interfaces hormônio-receptor, há também uma superfície de contato substancial entre os domínios carboxila-terminal dos receptores. As extensões relativas das áreas de contato apoiam um mecanismo sequencial para a dimerização que pode ser crucial para a transdução de sinal.