Le cadherin épithélial muté est associé à une augmentation de la tumorigénicité et à une perte d'adhésion et de réponse au facteur motogène 2 chez les cellules de carcinome colorectal.

Le cadherin (E)-épithélial et ses protéines cytoplasmiques associées (alpha-, beta- et gamma-caténines) sont des médiateurs importants de l'adhésion intercellulaire des cellules épithéliales et du signalement intracellulaire. De nombreuses preuves suggèrent un rôle suppresseur de tumeur/invasion pour l'E-cadherin, et la perte d'expression, ainsi que des mutations, ont été décrites dans un certain nombre de cancers épithéliaux. Pour enquêter sur la possibilité que des mutations du gène E-cadherin (CDH1) se produisent dans le cancer colorectal, nous avons effectué un dépistage de 49 lignées cellulaires de carcinome colorectal provenant de 43 patients par analyse de polymorphisme de conformation de brin simple (SSCP) et séquençage direct. En plus des changements silencieux, des polymorphismes et des variants introniques dans un certain nombre de lignées cellulaires, nous avons détecté des suppressions de base unique à décalage de cadre dans les régions répétées de l'exon 3 (codons 120 et 126) provoquant des truncations prématurées au codon 216 dans quatre lignées cellulaires positives pour erreur de réplication (RER+) (LS174T, HCT116, GP2d et GP5d) dérivées de 3 patients. Dans LS174T, une telle mutation contribue inévitablement à son absence d'expression et de fonction de la protéine E-cadherin. La transfection de l'ADNc E-cadherin de longueur complète dans les cellules LS174T a amélioré l'adhésion intercellulaire, induit la différenciation, retardé la prolifération, inhibé la tumorigénicité et rétabli la réponse aux effets migratoires induits par le facteur motogène 2 (polypeptide spasmolytique humain). Ces résultats indiquent que, bien que les mutations inactivatrices de l'E-cadherin se produisent relativement rarement dans les lignées cellulaires de cancer colorectal dans l'ensemble (3/43 = 7%), elles sont plus fréquentes dans les cellules avec un phénotype RER+ (3/10 = 30%) et peuvent contribuer à la dysfonction du système d'adhésion/signalement médié par E-cadherin-cathénine couramment observé dans ces tumeurs. Ces résultats indiquent également que l'adhésion cellulaire normale médiée par E-cadherin peut restaurer la capacité des cellules tumorales coliques à répondre au facteur trefoil 2.