小鼠α-肌球蛋白重链基因的敲除导致心脏中的剂量效应和功能缺陷。

α-肌球蛋白重链（alpha-MyHC）是成年小鼠心肌中表达的主要收缩蛋白。我们通过在小鼠 ES 细胞中进行同源重组，培育出了携带 alpha-MyHC 无效突变的小鼠。纯合无效突变动物因严重的心脏缺陷在宫内 11 至 12 天死亡，而 alpha-MyHC+/- 杂合子能够存活且外观表现正常。杂合动物中单个功能性 alpha-MyHC+ 等位基因的存在导致转录本和蛋白质水平降低，以及纤维化和肌小节结构的改变。使用工作心脏标本检查心脏功能发现，在部分 alpha-MyHC+/- 动物中收缩力和舒张功能均严重受损。因此，两个 alpha-MyHC+ 等位基因对于正常的心脏发育是必需的，正常等位基因的半合状态可导致心脏功能改变。