红细胞粘附相关基因的遗传变异影响疟疾流行区镰状细胞贫血的严重程度

背景：镰状细胞贫血（SCA）是一种以异常血红蛋白S和镰状红细胞为特征的遗传性疾病。该病在撒哈拉以南非洲高度流行，尤其是在安哥拉，SCA和疟疾是导致儿童死亡的主要原因。本研究旨在探讨在疟疾背景下，与红细胞粘附至血管内皮相关的基因中的遗传变异是否会影响安哥拉儿科患者SCA的表现。方法和结果：本研究纳入了居住在Luanda或Caxito的65例儿科SCA患者。通过纵向儿科随访监测其临床、血液学和生化特征。使用PCR、Sanger测序和毛细管电泳片段分析对CD36和ICAM-1基因中的15个多态性位点进行了基因分型。通过对血斑样本进行PCR分析检测Plasmodium属DNA来评估疟疾感染。首次揭示CD36变异rs3211891C是SCA贫血严重程度的潜在调节因子。此外，CD36变异rs3211938G以及ICAM-1变异rs5491T和rs5496A显著影响了SCA血液学表型的严重程度。此外，与野生型基因型相比，携带ICAM-1 rs5494T变异的SCA患者发生疟疾感染的风险增加了5. 63倍。结论：本研究加深了我们对红细胞粘附至血管内皮的遗传修饰因子的理解，以及在安哥拉频繁合并疟疾感染的背景下它们对儿科SCA严重程度的影响。