La valeur de la fludarabine en plus de l'ARA-C et du G-CSF dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque et de LAM chez les patients âgés

La fludarabine en plus de l'ara-cytosine (ARA-C) augmente l'accumulation d'ARA-C-5'-triphosphate (ARA-CTP), responsable de l'effet cytotoxique dans les blasts leucémiques. Dans un essai randomisé de phase 3, des patients atteints de syndrome myélodysplasique à haut risque (MDS) (n = 91) ou des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) (n = 43) ont été randomisés pour recevoir 2 cycles d'induction consistant en ARA-C (2 g/m2 jours 1 à 5) et en facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) (filgrastim, 5 microg/kg) pendant et après la chimiothérapie avec ou sans fludarabine (25 mg/m2, jours 1 à 5) (FLAG contre AG). La consolidation consistait en daunorubicine (45 mg/m2, jours 1 à 3) et ARA-C (200 mg/m2, jours 1 à 7). Le taux de rémission complète (RC) après AG était de 65 % contre 71 % avec FLAG (P =.49). La survie globale (SG) à 24 mois était de 24 % pour le traitement AG et de 39 % pour FLAG (P =.32). La survie sans événement (SSE) à 2 ans était de 10 % et 19 % (P =.31) pour les traitements AG et FLAG, respectivement. Les temps de récupération des plaquettes et des granulocytes après le deuxième cycle étaient prolongés dans le groupe de traitement FLAG. Les neurotoxicités de grades 3 à 4 ont été rapportées plus souvent dans le bras FLAG (14 % contre 3 %, P =.03), tandis qu'aucune différence significative dans d'autres toxicités n'a été observée. Dans une cohorte de patients, l'accumulation in vivo de ARA-CTP dans les cellules leucémiques a été déterminée. Bien que l'accumulation d'ARA-CTP dans les cellules leucémiques après FLAG ait été augmentée, le résultat clinique en termes de taux de RC, de SG, de SSE et de survie sans maladie (SSD) n'a pas été significativement amélioré par la combinaison de la fludarabine avec l'ARA-C.