Kontrolle des Wachstums durch Picolinsäure: Differenzielle Reaktion normaler und transformierter Zellen

Picolinsäure hemmt reversibel das Wachstum kultivierter Zellen. Vierzehn andere Pyridinderivate waren unwirksam oder toxisch. Nicht-transformierte normale Rattenniere (NRK) Zellen sind reversibel in der G(1)-Phase des Wachstumszyklus angehalten, wie durch Zellzählungen, mitotischen Index, (3)H-Thymidin-Inkorporation und Fluss-Mikrofluorometrie gezeigt wurde. Fluss-Mikrofluorometrie wurde verwendet, um die Auswirkungen von Picolinsäure auf zahlreiche andere Zelllinien zu überwachen. Normale Zellen sind in G(1) blockiert, während transformierte Zellen Reaktionen zeigen, die vom transformierenden Virus abhängen und unabhängig von der Art oder dem Ursprung der Zelllinie sind. Durch das Kirsten-Sarkomvirus transformierte Zellen sind in G(1) blockiert. Durch das Simian-Virus 40 transformierte Zellen schreiten zu einem G(2)-Block voran. Zellen, die durch Polyoma- oder Harvey-Sarkomvirus mit Moloney-Virus-Hülle transformiert wurden, haben Fluss-Mikrofluorometrie-Profile, die Blockaden sowohl in G(1) als auch in G(2) anzeigen. Zellen, die durch Moloney-Sarkomvirus transformiert wurden, sind nicht in einer bestimmten Phase des Zellzyklus blockiert. Picolinsäure verändert nicht die Ebenen von NAD(+) plus NADH; jedoch wird die Wachstumshemmung durch Picolinsäure teilweise durch Nicotinamid überwunden. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Picolinsäure mit einem spezifischen Wachstums regulierungsmechanismus interagiert, der möglicherweise NAD(+) einbezieht, und dass dieser Kontrollmechanismus durch verschiedene transformierende Viren auf unterschiedliche Weise verändert wird.