外泌体介导递送功能活性 miRNA-142-3p 抑制剂在体外和体内降低乳腺癌的致瘤性

背景：外泌体作为公认的天然纳米囊泡，因其能够传递关键的细胞信息，代表了近期发现的细胞间通讯模式之一，并可通过工程化改造以具备强大的递送和靶向能力。MiR-142-3p 是多种乳腺癌中上调的 microRNAs (miRNAs) 之一，可激活经典 Wnt 信号通路并反式激活 miR-150 表达，从而导致体外癌细胞和体内乳腺组织的过度增殖。 材料与方法：在本研究中，我们利用从骨髓间充质干细胞中分离的外泌体 (MSCs-Exo) 递送 LNA (locked nucleic acid) 修饰的 anti-miR-142-3p 寡核苷酸，以抑制 4T1 和 TUBO 乳腺癌细胞系中 miR-142-3p 和 miR-150 的表达水平。 结果：体外结果显示，MSCs-Exo 能有效递送 anti-miR-142-3p 以降低 miR-142-3p 和 miR-150 水平，并增加调控靶基因 APC 和 P2X7R 的转录。我们还评估了 MSCs-Exo 在荷瘤小鼠体内的分布。体内结果表明，MSCs-Exo 能够穿透肿瘤部位，是用于将抑制性寡核苷酸递送至肿瘤组织以下调 miR-142-3p 和 miR-150 表达水平的合适纳米载体。 结论：我们表明 MSCs 来源的外泌体可作为一种可行的纳米载体，在体外和体内研究中递送诸如 LNA-anti-miR-142-3p 等药物分子。 关键词：MSCs 来源外泌体, 肿瘤趋向性, Wnt/β-catenin 信号通路, 乳腺癌, LNA-antimiR-142-3p