Association de siRNA ciblant NF-kB et de méthotrexate dans un hybrid nanocarrier pour le traitement efficace de l'arthrite rhumatoïde

CONTEXTE : Le facteur de transcription NF-kB joue un rôle important dans la pathogénie de l'arthrite rhumatoïde (AR). Le traitement efficace de l'AR est compliqué en raison du manque de spécificité des petites molécules dans les articulations enflammées. Dans cette étude, nous avons cherché à développer un système unique de nanoparticules hybrides composé de phosphate de calcium/liposomes pour délivrer siRNA ciblant NF-kB et méthotrexate (MTX) sur le site pathologique. RÉSULTATS : Nous avons démontré avec succès que la combinaison de siRNA et de MTX dans un nanocarrier hybride basé sur du phosphate de calcium/liposomes pouvait traiter efficacement l'AR. Nous avons montré que le système de nanocarrier ciblant le récepteur des folates supprime significativement la progression de l'arthrite dans un modèle murin. Une accumulation substantielle de F-siRML a été observée dans les macrophages activés par LPS. Ce type de macrophages activés est généralement présent dans l'AR et l'arthrose, et la nanoparticule ciblée par les folates permet une accumulation efficace des thérapeutiques sur le site pathologique. Les nanoparticules combinées ont bloqué efficacement les voies de signalisation NF-kB et réduit l'expression des cytokines pro-inflammatoires. De plus, siRML et F-siRML n'ont montré aucune diminution du nombre de lymphocytes, indiquant qu'elles peuvent éviter les effets indésirables du MTX. CONCLUSION : Par conséquent, siRML et F-siRML offrent des avantages uniques d'excellente efficacité thérapeutique avec un excellent profil de sécurité chez les souris arthritiques et pourraient représenter une approche prometteuse dans le traitement de l'arthrite rhumatoïde.