e16131 背景：標準的なネオアジュバント化学療法と根治手術にもかかわらず、局所進行胃癌（GC）の患者は再発の高いリスクと低い長期生存率に直面している。ナブパクリタキセルとSOXによる強化化学療法は腫瘍の縮小を改善することを示しているが、病理学的反応は限られている。免疫療法を追加することで病理学的利益がさらに得られ、外科的実行可能性が維持できるかは不明である。この試験では、PD-1阻害薬であるセプルリマブがナブパクリタキセルとSOXと組み合わされたネオアジュバント治療としての有効性と安全性を、厳密な安全監視下で評価した。方法：この多施設無作為化二重盲検対照試験では、病理学的に確認された局所進行GCまたは胃食道接合部（GEJ）腺癌の患者をECOGパフォーマンスステータス0-1で登録した。患者はR0切除の可能性があると多職種チームによって評価されたが、最初の手術は技術的に困難と見なされた。患者は、ネオアジュバントセプルリマブとナブパクリタキセルおよびSOX（免疫化学療法）またはプラセボとナブパクリタキセルおよびSOX（化学療法）を受けるよう無作為に割り当てられ、その後D2リンパ節切除を伴う根治目的の胃切除を行った。主要評価項目は病理学的完全反応（pCR）と安全性であった。副次評価項目には主要病理学的反応（MPR）、R0切除率が含まれている。結果：合計98人の患者がスクリーニングされ、51人の適格患者（中央値年齢62歳）が登録され、免疫化学療法群（n = 23）または化学療法群（n = 28）に無作為に割り当てられた。全ての患者はネオアジュバント後に手術を受けた。pCR率は免疫化学療法群で化学療法群よりも有意に高かった（30.4%対3.6%; P = 0.025）、MPR率も数的に高かった（39.1%対17.9%; P = 0.090）。R0切除率は両群間で比較可能であった（100.0%対92.9%）、一方で免疫化学療法群では手術後のNダウンステージング率が有意に高かった（78.3%対46.4%; P = 0.021）。グレード3-4の有害事象（AE）の発生率は19.6%（n = 10）で、両群間で安全性プロファイルは比較可能であった。グレード5の毒性は観察されなかった。重要なことに、AEは管理可能であり、どちらの群でもネオアジュバント治療や手術の延期を遅延させなかった。結論：ネオアジュバントセプルリマブは、強化されたナブパクリタキセルおよびSOXと組み合わせることで、局所進行GC/GEJ腺癌の適応患者において有望な有効性を示した。この戦略はpCR率を有意に改善し、リンパ節のダウンステージングを促進し、安全性プロファイルが外科的実行可能性を損なわないことを示した。この研究は進行中であり、長期的なフォローアップと探索的分析がこの戦略の持続性と完全な可能性をより評価するために必要である。臨床試験情報：NCT06576921.
Liら（木曜日）はこの問題を研究した。