Synthese und Antitumoreffekte neuartiger Pomalidomid-Derivate mit Harnstoff-Moiety

Um neuartige immunmodulatorische Wirkstoffe als Antitumormittel zu erforschen, haben wir eine Reihe neuer Pomalidomid-Derivate mit Harnstoff-Moiety entworfen und synthetisiert. Interessanterweise zeigten in vitro durchgeführte biologische Experimente an mehreren Krebszelllinien, dass einige von ihnen eine potente Antitumoraktivität aufwiesen. Diese neuartigen Verbindungen 5a–5e und 6a–6e zeigten die beste Zellwachstumshemmende Aktivität in der menschlichen Brustkrebszelllinie MCF-7, jedoch eine schwächere hemmende Aktivität in der menschlichen Leberzellkarzinomzelllinie Huh7. Darüber hinaus hatte die Verbindung 5d die stärksten Effekte in dieser Studie mit einem IC50-Wert von 20,2 μM in MCF-7. Weitere Studien zeigten, dass die Verbindung 5d das Zellwachstum hemmen und die Zellschädigung in konzentrationsabhängiger Weise induzieren kann. Außerdem erhöhte die Verbindung 5d die zellulären ROS-Spiegel und induzierte DNA-Schäden, was möglicherweise zur Apoptose der Zellen führt. Diese Beobachtungen deuten darauf hin, dass die neuartigen Pomalidomid-Derivate mit Harnstoff-Moiety eine weitere Untersuchung wert sein könnten, um potenzielle Antitumormittel zu entwickeln.