内源性因子通过刺激高分子量 APOBEC3G 复合物形成增强组织初始 CD4 T 细胞的 HIV 感染

人类免疫缺陷病毒（HIV）能够感染驻留在淋巴组织中的静息 CD4 T 细胞，但不能感染外周血中循环的此类细胞。产生这种差异的分子机制仍属未知。我们探讨了组织微环境的潜在作用及其在调节 HIV 感染容许性过程中对抗病毒因子 APOBEC3G (A3G) 作用的影响。我们发现内源性 IL-2 和 -15 在使驻留初始 CD4 T 细胞对 HIV 感染易感方面发挥关键作用。记忆 CD4 T 细胞的感染同样需要内源性可溶性因子，但不需要 IL-2 或 -15。在对 HIV 感染容许的组织驻留初始 CD4 T 细胞中，A3G 存在于高分子量复合物中，而在非容许的血液来源初始 CD4 T 细胞中则以低分子量形式存在。经内源性可溶性因子处理后，这些细胞对 HIV 感染转变为容许状态，因为低分子量 A3G 被诱导组装成高分子量复合物。这些发现表明，在淋巴组织中，内源性可溶性因子（可能包括 IL-2 和 -15 等）刺激组织驻留初始 CD4 T 细胞中高分子量 A3G 复合物的形成，从而解除了低分子量 A3G 对 HIV 感染所施加的强效进入后限制阻断。