多组学分析揭示表皮生长因子是表现为急进性肾小球肾炎的狼疮性肾炎和ANCA相关性血管炎的潜在生物标志物及治疗靶点

肾脏是系统性红斑狼疮（SLE）和ANCA相关性血管炎（AAV）的主要靶器官，分别常表现为狼疮性肾炎（LN）和肾累及性AAV。这两种疾病的一种严重急性表现均为急进性肾小球肾炎（RPGN），可导致肾功能迅速丧失。然而，这种侵袭性表型背后的共同分子机制仍未完全明确。本研究旨在鉴定急性自身免疫相关性肾小球肾炎中的关键生物标志物和病理过程，重点关注表现为RPGN的LN和AAV。通过将LN、AAV和RPGN患者的肾小球样本与健康对照进行比较转录组学分析，我们共鉴定出180个共同差异表达基因，包括33个上调基因和147个下调基因。通路分析显示免疫和炎症反应增强，包括中性粒细胞胞外诱捕网（NET）形成，并伴有氨基酸和脂肪酸代谢的显著受损。研究鉴定出一组由12个核心基因组成的集合，网络分析提示了特定的转录和转录后调控轴。免疫浸润分析显示出一种共同模式，其特征为静息免疫细胞减少和活化细胞增加——包括记忆CD4 ⁺ T细胞、NK细胞和肥大细胞——同时单核细胞水平升高，尤其是在LN中。值得注意的是，表皮生长因子（EGF）显著下调，且与肾功能受损密切相关，展现出良好的诊断效能。这些发现表明EGF可作为LN和RPGN的潜在生物标志物。本研究首次对表现为RPGN的LN和AAV进行了系统性转录组学分析，强调了炎症增强（包括NETosis）和氨基酸/脂肪酸代谢失调是关键的肾小球病理特征。靶向EGF信号通路和单核细胞分化可能为表现为RPGN的LN和AAV提供新的治疗策略。