氧化应激、代谢受损和神经炎症与 SHRSP 的靶器官损害相关

易卒中型自发性高血压大鼠（SHRSP）被广泛用作研究脑小血管病（CSVD）及其与慢性高血压关联的模型。本研究探讨了 32 周龄 SHRSP 大鼠与 Wistar-Kyoto (WKY) 对照大鼠之间代谢、心血管和神经共病的关系，重点关注氧化应激、炎症和代谢改变。尽管存在高血压以及心脏和肾脏肥大，但在 SHRSP 中未检测到显著的脑血管改变或微出血，也未见脑水肿。基于 NMR 的尿液代谢组学显示，肠道微生物群来源的代谢物（如 p-cresylglucuronide、马尿酸盐和苯乙酰甘氨酸）减少，同时甲胺和二甲胺增加。这些发现反映了高血压状态下的肠道菌群失调和微生物组成改变。氧化应激标志物（包括硫代巴比妥酸反应物）水平升高，以及外周组织中 NADPH oxidase (NOX) 2 和 NOX4 表达增加，提示 SHRSP 大鼠存在氧化损伤。大脑皮层和海马中胶质纤维酸性蛋白表达增加所提示的星形胶质细胞过度反应性，表明存在神经炎症反应。我们的研究结果突显了高血压、代谢与神经炎症之间复杂的相互作用，同时强调了 SHRSP 模型的可变性。