Erhöhte Inzidenz von urinären Matrixmetalloproteinasen als Prädiktoren für die Krankheit bei pädiatrischen Patienten mit entzündlicher Darmerkrankung

HINTERGRUND: Matrixmetalloproteinasen (MMPs) sind eine Familie von metallabhängigen Enzymen, die für den Abbau und die Umstrukturierung von extrazellulären Matrix- und Basalmembranproteinen verantwortlich sind, was sowohl während der normalen physiologischen Aktivität als auch bei Krankheiten geschieht. Es wurde vorgeschlagen, dass MMPs auch eine Rolle bei der Pathogenese der entzündlichen Darmerkrankung (IBD) spielen können, indem sie den mukosalen Abbau als Reaktion auf eine verstärkte Entzündungskaskade vermitteln. Wir haben zuvor gezeigt, dass erhöhte Urin-MMP-Spiegel unabhängige Prädiktoren des Krankheitsstatus bei Krebspatienten sind. Hier zeigen wir, dass erhöhte Urin-MMP-Spiegel Biomarker der Krankheitsaktivität bei Patienten mit IBD sein könnten. METHODEN: Wir analysierten 95 Urinproben, die prospektiv von 55 Kindern und jungen Erwachsenen mit bekannter oder vermuteter IBD gesammelt wurden, die sich zur Evaluation an der Gastrointestinalen Verfahrenseinheit des Children's Hospital Boston präsentierten. Urin-MMPs wurden bei Patienten durch Zymographie analysiert und mit 40 alters- und geschlechtsgematchten Kontrollen verglichen. ERGEBNISSE: Die urinären MMP-Spiegel waren signifikant erhöht (P < 0.0001) bei Patienten mit IBD sowie in jeder Untergruppe (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa) im Vergleich zu den Kontrollen. Multivariate logistische Regression ergab, dass die Urin-MMP-2- und MMP-9-NGAL-Spiegel unabhängige Prädiktoren für Morbus Crohn und Colitis ulcerosa waren (P < 0.0001). SCHLUSSFOLGERUNGEN: Diese Daten sind die ersten, die zeigen, dass urinäre MMPs möglicherweise neuartige nicht-invasive Biomarker für die Bewertung von Patienten mit IBD darstellen.