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La nature hétérogène du carcinome hépatocellulaire (CHC) et le manque de biomarqueurs appropriés ont entravé le pronostic des patients et la stratification des traitements. En utilisant une approche de profilage d'expression génique, nous avons récemment identifié un nouveau sous-type pronostique de CHC qui ressemble aux cellules progénitrices hépatiques avec l'activation des marqueurs de cellules souches et la signalisation Wnt-bêta-cathénine, basée sur l'expression d'EpCAM (molécule d'adhésion des cellules épithéliales, un marqueur des cellules souches hépatiques). Dans cette étude, nous avons examiné si l'activation de la voie Wnt-bêta-cathénine régule l'expression d'EpCAM. Nous avons constaté que l'accumulation nucléaire de bêta-cathénine induisait, tandis que la dégradation de bêta-cathénine ou l'inhibition de la formation du complexe Tcf/bêta-cathénine réduisait l'expression du gène EpCAM dans des hépatocytes humains normaux cultivés et des lignées cellulaires de CHC. Nous avons identifié deux éléments de liaison Tcf dans le promoteur d'EpCAM qui se liaient spécifiquement à Tcf-4 dans un essai de décalage de mobilité électrophorétique. L'activité de luciférase du promoteur d'EpCAM était régulée à la baisse par la dégradation de bêta-cathénine ou l'inhibition de la formation du complexe Tcf/bêta-cathénine. De plus, nous avons constaté que le CHC positif pour EpCAM est beaucoup plus sensible aux inhibiteurs de liaison Tcf/bêta-cathénine qu'au CHC négatif pour EpCAM in vitro. Dans l'ensemble, nos données indiquent qu'EpCAM est un gène cible de la signalisation Wnt-bêta-cathénine et peut être utilisé pour faciliter le pronostic du CHC en permettant une stratification efficace des patients avec des réponses pharmacologiques prédites aux antagonistes de la signalisation Wnt-bêta-cathénine.
Yamashita et al. (Thu,) ont étudié cette question.